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乌克兰纳迪亚生殖医学诊所是世界上第一个用原核移植方法成功治疗不孕症的专业生殖医学诊所，并被世界大众媒体称为一个巨大的科学突破。截止目前，全世界已出生的16例第四代试管婴儿中，11例来自乌克兰的纳迪亚生殖医学诊所。

三人试管婴儿–-开始

让我们从试管婴儿的早期产生开始。试管婴儿的确是不育的突破性疗法，第一个试管婴儿于1978年出生，并不是所有的医疗病例都成功。瓦列里Zukin博士在纳迪亚诊所注意到，他的病人的胚胎在受精后第2天停止发展。当时尚不清楚胚胎停滞的原因。最终，患者通过IVF捐赠了卵子，从而获得了成功–她有了两个漂亮的女婴。但是，使用捐赠卵对她来说是巨大的心理打击，她后悔自己没有与她有遗传关系的婴儿。

现在我们知道，DNA缺陷可能会导致胚胎停滞或新生儿丢失。位于细胞核中的DNA的多样性也决定了您的眼睛颜色，种族特征和对某些疾病的敏感性。人类的核包含25，000个父亲和母亲的基因，而卵的细胞质仅包含37个基因。如果作为母亲细胞质一部分的母亲的线粒体存在缺陷，则该妇女可能会生出患有遗传病的婴儿，通常是致命的。科学家们想：“如果我们能取出父母的核，然后将其放到之前已去除核的供体卵中，那该怎么办？”然后，新胚胎将包含预定亲本的原核DNA和来自卵供体的健康线粒体。这样的胚胎可以被转移回接受者的体内，并且可以继续从遗传的线粒体疾病中释放出来。

2003年，JohnZhang博士首次尝试转移原核，但没有成功。尽管如此，他还是IVF新时代的开始。大约在这个时候，FDA（美国食品药品监督管理局）在美国禁止了该程序，全世界的所有研究和实验都停止了。

多年过去了，英国议会于2015年决定将该程序合法化。是什么促使英国政治家做出这样的决定？线粒体疾病和沙龙·贝纳迪（SharonBernardi）的案例。该妇女因罕见的遗传疾病而失去了七个孩子。在沙龙的情况下，问题出在李氏病上，这是一种影响中枢神经系统的疾病，潜伏在母亲的线粒体中。这七次痛苦的损失使她有毅力和力量不停地寻找答案并支持医学研究，该研究将使有缺陷的遗传物质被健康捐赠者的DNA所替代。她给英国议会写了一封信，要求将该程序合法化，她成功了。目前，英国是世界上唯一可以进行核转移的合法国家，乌克兰代孕是没有任何限制性法规且可以进行临床治疗的国家。

纳迪亚诊所乌克兰的前核转移获得了成功

2013年，乌克兰开始了实验。由于原核转移而受孕的第一个婴儿于2016年出生。2017年1月，另一个婴儿在乌克兰的Nadiya诊所出生，一位母亲因多次IVF手术失败而出生。媒体迅速将这种治疗称为“三父母婴儿治疗”，但是，许多医疗专业人员都避免使用该术语。

多次反复流产，死产或婴儿流产总是令人难以置信的痛苦经历。而不是那些容易被谈论的。仍然令人振奋的是，知道科学家和医生正在不懈地努力寻找原因并提供解决方案。总有希望。今天，我们正在与医学博士ValeryZukin博士交谈。以及生殖医学诊所MBA纳迪亚（Nadiya）的MBA总监，可以为许多不育夫妇带来希望。

来自德国的知名医疗评论员多萝西：被媒体称为“三亲婴儿手术”的前核转移实际上是什么？

ValeryZukin博士：这是一种创新的程序，其中使用健康的精子对患者的卵和供体卵进行受精，然后由胚胎学家从两个卵中去除前核。然后将患者的原核转移到供体卵细胞质中。结果，我们收到了一个重建的胚胎，其中包含预期的父母原核和携带很少供体基因的供体细胞质。通过这种程序产生的婴儿将拥有大部分但不是全部来自预定父母的DNA，这就是新闻工作者称这种程序为三亲婴儿的原因。

核前转移是线粒体替代疗法（MRT）的一部分，有时也称为线粒体捐赠。在该疗法中，替换一个或多个细胞中的线粒体以预防或改善遗传疾病。值得一提的是，MRT是IVF的一种特殊形式，其中未来婴儿的某些（或全部）线粒体DNA来自女性供体。现在，我们可以在患者携带线粒体疾病基因的情况下使用此技术。上面的视频非常清楚地显示了整个过程。

前核移植是否可以替代捐卵治疗，特别是对于那些希望与婴儿有遗传联系的患者而言？

ValeryZukin博士：是的，毫无疑问。MRT允许作为遗传疾病携带者的妇女使用自己的生物材料加上供体的线粒体来生婴儿。

三亲婴儿手术的适应症是什么？您是否将这种程序推荐给遗传性遗传病患者？

ValeryZukin博士：我特别建议以下类型的患者使用MRT：

希望避免将线粒体疾病传给后代的人，

经历过胚胎或卵母细胞成熟停止的人，

并因病因不明而反复植入失败。

一项研究声称线粒体DNA也从父亲那里继承而来。您的研究证实了吗？

ValeryZukin博士：是的，我已经阅读了这些出版物。但是，目前，我们还没有确诊的遗传疾病，这些疾病是通过父亲的线粒体传播的。这是需要进一步研究和调查的问题。

患者在进行核前转移之前需要做哪些检查？

ValeryZukin博士：我们仅在进行IVF治疗之前进行常规检查。在线粒体疾病的情况下，我们需要检查患者的线粒体DNA。在胚胎和卵母细胞成熟停止的情况下，我们建议研究特定基因（TUBB8，PADI6，PATL2）。

27例中有14例胚胎移植失败，可能是由于接受治疗的患者的年龄。卵子质量低下应受责备吗？最高您将接受此程序的卵子接受者的年龄？

ValeryZukin博士：根据我们今天的最佳知识，我们愿意接受42岁以下的患者。我们注意到，在38岁以下的受试者中观察到了最大的成功率。

已经确认，由于纳迪亚诊所的核移植，已经有11名婴儿出生。他们怎么样？

瓦莱里·祖金（ValeryZukin）博士：到目前为止，我们尚未发现它们的开发有任何问题。最近的出生导致一个健康的男孩于2018年12月18日出生。另一个使用前核转移而孕育的女婴刚刚庆祝了她的第二个生日！而且，她的母亲最近又进行了另一次胚胎移植，该胚胎移植是由我们两年前“创造”的“重建”冷冻胚胎。这真是个好消息。

一些遗传学家和伦理学家担心，该程序可能导致新的遗传性疾病，或者可能是“设计婴儿”趋势的第一步－根据父母的要求对婴儿进行基因改造。您对此有何看法？

ValeryZukin博士：我认为这更多是一个道德门槛。我不喜欢“设计师婴儿”一词。这不是基因改造，而是一种治疗。现在这是一个新颖事物，但我认为社会将习惯这种待遇。我遇到了所有“我们的孩子”。他们和其他婴儿没有什么不同。仅在执行特定测试后，您才知道它们的异常和独特的DNA组合。

您认为线粒体替代疗法的未来是什么？

ValeryZukin博士：我认为这种治疗方法将会进一步发展。目前，我们正在尝试通过使用一些核转移修饰技术来克服衰老的非整倍性。如果我们能做到这一点，那将是许多成熟妇女的希望，以及她们有机会获得遗传相关的婴儿的机会，即使她们已经达到42岁。我认为未来看起来很有希望。

2018年9月17日，在UA：Pershy频道进行了一次采访，“ Darwin Life-Nadiya”执行总监Dmytro Mykytenko博士，医学博士。生殖医学诊所“ Nadiya” Pavlo Mazur的胚胎学家。面试官讨论了有关不育治疗的最新方法的主题-核移植。Mykytenko博士在现代生殖遗传学概念中描述了生殖健康的当前趋势和危险因素，适应症，局限性和可能的核转移风险。帕夫洛·马祖尔（Pavlo Mazur）特别指出，核移植不是胚胎的基因改造，在某些夫妇无法接受卵母细胞捐赠的特定临床病例中，核移植可能是不育治疗的唯一替代方法。专家指出，这些情况包括：后代线粒体病理的高风险；卵母细胞成熟/胚胎发育的早期阻滞；在整倍体胚胎移植中反复植入失败。

为什么要关注

因为John Zhang可以帮助患有遗传性疾病的妇女生育健康的孩子。

当生殖内分泌学家约翰·张（John Zhang）在1997年的一次中国医学会议上介绍了一种新的体外受精技术时，听众以窃笑和温和的掌声回应。“（他们）告诉我，我的头在云端”，张回忆。

二十年后，现年53岁的Zhang成为新闻头条，他的团队宣布使用一种称为线粒体替代疗法的方法来生产世界上第一个“三人”婴儿，类似于他在1997年所讨论的方法。婴儿携带的DNA不仅来自父亲和母亲，还来自女性供体。该程序避免了婴儿因其细胞的“能量工厂”或线粒体的基因突变而从母亲那里遗传致命的神经系统疾病。有一天，MRT可以通过增加卵子导致怀孕的机会来预防许多线粒体疾病，或更广泛地治疗不育症。

但是，由于Zhang绕开了通常规范美国医院和大学对人体研究的监督，因此该技术还提出了棘手的道德问题。 由于MRT在美国未获批准，因此Zhang的团队在墨西哥进行了该程序。此外，手术的安全性也受到质疑，部分原因是MRT转移了母亲的某些携带突变的线粒体-  突变水平可能随时间增加。 

如果被证明是安全有效的，MRT可以预防由于DNA突变而导致的许多无法治愈的，通常是致命的疾病。线粒体疾病在美国影响4,000人中的1人，可导致生长受损，癫痫发作，耳聋和其他严重的健康问题。为了理解MRT的工作原理，Zhang说，将母亲的卵视为一个核或卵黄-容纳了她的大部分DNA-被卵白所包围，卵清中含有线粒体。捷运从母卵中摘取蛋黄，然后将其转移到已去除蛋黄的供体卵中，仅留下白色。结果是：将结合了出生母亲的核DNA和供体健康的线粒体DNA的卵与父亲的精子一起受精。

一些科学家指张为“特立独行”，马丁·约翰逊，在剑桥大学生殖科学名誉教授，谁共同撰写的说  社论  陪同张的纸。约翰逊在捷运方面的开创性工作激发了其他努力来创造“三人”婴儿，约翰逊说，这有助于鼓励英国批准捷运，这是唯一一个这样做的国家。

“如果这项技术可行，我们必须完善它并使用它来挽救生命。” —生殖内分泌学家JOHN ZHANG

张从诊所赶到诊所后仍然穿着医生的外套，从他那时尚的全白曼哈顿办公室出发，离他与妻子和三个孩子的住所不远。即使不是因为他顽皮的笑容和愚蠢的父亲幽默，他的回答似乎显得野蛮，甚至自夸。他开玩笑说，他在中国杭州长大  ，“这是一个非常美丽的城市，那里生产丝绸，茶和聪明的人”。看到希望的夫妇年复一年去他母亲的生育诊所，张感到同行业的呼唤。从浙江大学医学院毕业后，他获得了博士学位。1991年获得剑桥大学IVF博士学位。

在纽约大学开始生殖内分泌学研究金之前，张在中国发表了臭名昭著的演讲。胚胎学家刘辉在听众中留下了深刻的印象，他离开中国科学院与张Sciences合作。在中山大学，他们进行了首次人体核转移试验，这是一种MRT形式，其中母体和供体的卵都与父亲的精子受精，然后交换出核。尽管他们的服务对象怀孕了，但她的双胞胎并没有活下来。

同时，张正准备在曼哈顿开设新希望生育中心。在被科学界嘲笑之后，他解释说：“没人愿意雇用我，所以我不得不弄清楚如何谋生。” 新希望的一位发言人说，他的超凡魅力个性吸引了患者，诊所吸引了许多名人来传播这个消息，这并没有什么坏处。 （去年，《福布斯》将《新希望》列为该国第二繁忙的诊所。）

2011年，一对约旦夫妇寻求张的帮助。他们生了两个孩子，两个孩子都死于可能导致神经系统异常的综合症。基因检测表明，母亲的线粒体DNA携带了该病。原核转移会破坏两个胚胎，这违反了夫妻的穆斯林信仰，因此张转而使用另一种形式的MRT，称为纺锤核转移，绕过了丢弃部分受精卵的粘性伦理。该程序在小鼠中显示出可喜的结果后，Zhang和他的团队对这对夫妇进行了治疗，在纽约进行了转移并将胚胎植入了瓜达拉哈拉。这对夫妻于2016年4月生了一个儿子。

加州大学戴维斯分校法学院生物伦理学的教授Lisa Ikemoto在给OZY的电子邮件中写道，大多数线粒体研究人员都认为MRT是携带线粒体疾病的妇女分娩健康孩子的一种手段。她指出，但是使用线粒体替代来改善生育能力而不是预防疾病“改变了问题”，没有足够的证据表明这是成为父母的最安全或最有效的方法。

池本还担心张的工作可能会刺激其他美国科学家进行 绕开联邦法规的研究。2015年12月，国会通过了一项法令，禁止食品药品管理局（FDA）考虑涉及具有可遗传遗传修饰的人类胚胎的人体研究申请。生物伦理研究机构黑斯廷斯中心的研究主任约瑟芬·约翰斯顿说：“基本上是在年底在深夜完成的。”  “这是国会试图阻止某种科学研究的一个例子。”

张称欢迎辩论是“健康的”，但他宁愿确定捷运的风险而不是完全避免。他说：“如果这项技术可行，我们必须完善它并使用它来挽救生命。” 而且，他开始探索使用MRT进行“鸡蛋复兴”（例如，提高老年妇女的鸡蛋质量），尽管Ikemoto和其他人提出批评，认为扩大该技术的应用还为时过早。“我总是反对潮流，”张说。这些浪潮已经波及整个医学界。他们将在哪里打破仍有待观察。

乌克兰医生开创第四代试管婴儿技术“三亲IVF”婴儿

　　德米特罗·戈尔什科夫(DMYTRO GORSHKOV)

乌克兰基辅 / 2017年6月1日星期四 /下午12:06

　　纳迪亚生殖医学诊所的主任瓦列里·祖金(Valeriy Zukin)在2017年1月18日在基辅接受法新社采访时发表讲话。1月18日，乌克兰证实了一名婴儿的出生，该婴儿是通过非常规技术分娩的，这使以前不育的妇女能够生孩子是世界上第一次。(法新社/ Genya Savilov)

　　一名34岁的妇女试图生一个15年的婴儿，然后才求助于乌克兰的一位开创性的医生，并进行了开创性但在道德上有争议的“三亲”手术。

　　她在一月份在基辅的纳迪亚生殖医学诊所里成为了一个健康的男婴的母亲，这一过程被称为“核转移”，将这对夫妇的基因插入捐赠者的卵子中。

　　瓦列里·祖金(Valeriy Zukin)医生成为第一个使用它来帮助两对不育夫妇以这种方式生育孩子的人。

　　这位60岁的老人在其Nadiya诊所告诉法新社：“有些患者除非我们采用这种方法，否则我们无法帮助他们生下与遗传相关的婴儿。”

　　每年全球约有800万妇女使用体外受精(IVF)怀孕。

　　但是祖金的治疗方法只针对极少数女性，她们的胚胎患有一种称为“胚胎停滞”的疾病，这种疾病可以阻碍发育或杀死他们。

　　Zukin所用方法的不同之处在于，女性的卵首先要与伴侣的精子一起受精。

　　然后将其核转移到已剥离其自身核的供体卵中。

　　因此，卵几乎完全是由这对夫妇的遗传物质组成的-再加上来自雌性供体DNA的一小部分(约0.15%)。

　　-需要注意-

　　并非所有生殖医学专家都拥有Zukin的热情。

　　乌克兰的保守派牧师认为，该技术违反了道德规范。

　　乌克兰东正教教会的父亲费奥多西说：“一个孩子只能有两个父母，而且第三人的存在，尤其是第三人的基因，在道德上是不可接受的。”

　　“这违反了男女之间婚姻的神圣性。”

　　其他宗教也对该问题施加了压力，罗马天主教堂反对这一举动，因为这将涉及破坏人类胚胎的过程。英格兰教会说，道德方面的关切尚未得到充分解决。

　　甚至有些科学家也有所保留。

　　他们警告不要跳到有关该方法应用于普通人群会多么成功的早期结论。

　　基辅儿科，妇产科学院的教授拉里萨·图马诺娃(Larysa Tumanova)对法新社说：“我们还不能谈论它的广泛用途。”

　　她说：“首先，我们必须监视新生儿的健康，直到他们至少三岁为止。”

　　其他专家指出，“三亲”技术(一种在墨西哥也产生了一种不同形式的技术)最初是为那些患有严重遗传疾病的高风险人群开发的。

　　另请阅读：除不孕之外的其他原因会阻止您怀孕

　　-充满希望的妈妈们-

　　祖金坚决捍卫自己诊所的工作。

　　他说：“我们向每位患者解释了该方法的实质。” “我们报告可能的风险。”

　　他说：“我们有来自波兰，荷兰，丹麦，法国，以色列，葡萄牙和巴西的患者。”

　　Zukin认为，每年有10,000至20,000名女性可能是使用该方法进行孕育的候选人-这个数字足以寻找可以研究如何最好地使用该技术的外国合作伙伴。

　　他的生殖健康中心目前正在与中国上海的大学合作，尽早确定胚胎发育异常的遗传原因。

　　祖金说：“我希望通过共同努力，我们将能够更有针对性地找到使用这种方法的人。”

“ Nadiya”诊所在评估英国CEQAS（细胞遗传学外部质量评估服务）实验室研究质量的外部国际体系中再次显示出很高的成绩，在植入前全基因组胚胎测试（PGT）的评估中获得了100％的好评-一种）。 因此，我们再次确认我们希望在提供医疗服务时遵循高质量标准，包括基因诊断，GPL条件，DSTU ISO 9001：2008和DSTU EN ISO 15189：2015的实施。

去年1月17日乌克兰生殖专家诊所“NADIYA” 在原核转移后(“三位亲代宝宝”)发表了关于世界上第一个婴儿在乌克兰诞生的声明

“ Nadiya”诊所在评估英国CEQAS（细胞遗传学外部质量评估服务）实验室研究质量的外部国际体系中再次显示出很高的成绩，在植入前全基因组胚胎测试（PGT）的评估中获得了100％的好评-一种）。 因此，我们再次确认我们希望在提供医疗服务时遵循高质量标准，包括基因诊断，GPL条件，DSTU ISO 9001：2008和DSTU EN ISO 15189：2015的实施。

去年1月17日乌克兰生殖专家诊所“NADIYA” 在原核转移后(“三位亲代宝宝”)发表了关于世界上第一个婴儿在乌克兰诞生的声明